Thèses Soutenues
Titre de la thèse | Design, synthesis and biological evaluation of new platelet aggregation inhibitors and novel methodologies for the preparation of CF2R containing molecules |
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Auteur(s) | Ali KHALAF | |
Laboratoires |
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Thèse en cotutelle | UNIVERSITE LIBANAISE |
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Thèse Ali Khalaf reliée pour impression (3).pdf | |
Titre | ||
Titre en englais |
Design, synthesis and biological evaluation of new platelet aggregation inhibitors and novel methodologies for the preparation of CF2R containing molecules | |
Date de soutenance | 21 February 2013 |
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Résumé | Dans la première partie nous décrivons la synthèse et l'évaluation biologique de nouveaux inhibiteurs de
l'agrégation plaquettaire, composés dont la structure a été établie en partant du 12-HETE et du 13-HODE. Dans la seconde partie nous développons de nouvelles méthodologies pour la préparation de molécules contenant des motifs CF2R. Tout d'abord une stratégie très flexible a été mise au point pour la préparation de composés gem-difluorobisaryliques et de leurs analogues hétéroaromatiques. Elle est basée sur l'emploi d'intermédiaires gem-difluoropropargyliques faciles d'accès. Par une séquence de Diels-alderaromatisation on obtient les molécules cibles de la première série. Pour la seconde, des réactions de cycloaddition dipolaire 1,3 ont été utilisées. A partir de ces intermédiaires, des chimiothèques ciblées de molécules fluorées ont été préparées. Nous nous sommes intéressés ensuite à la synthèse de composés fluorés fonctionnalisés et chiraux à travers des réactions d'organocatalyse asymétrique. A partir d'énals gem-difluorés des réactions de Diels-Alder et des additions 1,4 asymétriques ont été réalisées avec succès. |
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Résumé en anglais | The first part of the thesis deals with the synthesis and biological evaluation of new platelets aggregation inhibitors, based on 12-HETE, 13-HODE and their analogues. In the second part we are interested in novel methodologies for the preparation of CF2-containing molecules: First, a flexible strategy for the synthesis of gem-difluoro-bisarylic derivatives and heteroaromatic analogues was designed based on the easy synthesis and the reactivity of gem-difluoro propargylic intermediates, which by Diels-Alder cycloaddition and 1,3-dipolar cycloadditions afforded respectively the bisarylic and mixed arylic heteroarylic scaffolds. In addition, two small libraries were constructed around a bisarylic scaffold as representative examples. Second, we were interested in the synthesis of optically active functionalized molecules containing a gem-difluoro group, using asymmetric organocatalysis protocols. After preparation of the gem-difluoro enals, from their difluoropropargylic precursors, asymmetric organocalytic Diels-Alder cycloaddition and 1,4-conjugated additions were successfully performed. |
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Organisme de delivrance | UNIVERSITE LIBANAISE ET UNIVERSITE DE RENNES 1 |
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Ecole doctorale | Ecole Doctorale des Sciences et de Technologie et Ecole Doctorale des Sciences Materielles |
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Langue | Englais | |
Directeur de thèse |
Prof. Mohammed Baker Prof. FADLALLAH René GREE |
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Composition du Jury |
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Mots clés | ||
Mots clés en anglais | cyclooxygenase-1 - anti-thrombotic, inhibitors , medicinal chemistry , fluorine chemistry , gem-difluoro compounds , chemical library , asymmetric organocatalysis , Michael additiont |
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