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Thèses Soutenues

 

  Titre de la thèse

Design, synthesis and biological evaluation of new platelet aggregation inhibitors and novel methodologies for the preparation of CF2R containing molecules

     
  Auteur(s) Ali KHALAF
     
  Laboratoires

 

     
  Thèse en cotutelle

UNIVERSITE LIBANAISE
ET
UNIVERSITE DE RENNES 1

     
  Thèse Ali Khalaf reliée pour impression (3).pdf
     
  Titre  
     
  Titre en englais
 
Design, synthesis and biological evaluation of new platelet aggregation inhibitors and novel methodologies for the preparation of CF2R containing molecules
     
  Date de soutenance

21 February 2013

     
  Résumé
Dans la première partie nous décrivons la synthèse et l'évaluation biologique de nouveaux inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, composés dont la structure a été établie en partant du 12-HETE et du 13-HODE.
Dans la seconde partie nous développons de nouvelles méthodologies pour la préparation de molécules contenant des motifs CF2R. Tout d'abord une stratégie très flexible a été mise au point pour la préparation de composés gem-difluorobisaryliques et de leurs analogues hétéroaromatiques. Elle est basée sur l'emploi d'intermédiaires gem-difluoropropargyliques faciles d'accès. Par une séquence de Diels-alderaromatisation on obtient les molécules cibles de la première série. Pour la seconde, des réactions de cycloaddition dipolaire 1,3 ont été utilisées. A partir de ces intermédiaires, des chimiothèques ciblées de molécules fluorées ont été préparées. Nous nous sommes intéressés ensuite à la synthèse de composés fluorés fonctionnalisés et chiraux à travers des réactions d'organocatalyse asymétrique. A partir d'énals gem-difluorés des réactions de Diels-Alder et des additions 1,4 asymétriques ont été réalisées avec succès.
     
  Résumé en anglais

The first part of the thesis deals with the synthesis and biological evaluation of new platelets aggregation inhibitors, based on 12-HETE, 13-HODE and their analogues. In the second part we are interested in novel methodologies for the preparation of CF2-containing molecules: First, a flexible strategy for the synthesis of gem-difluoro-bisarylic derivatives and heteroaromatic analogues was designed based on the easy synthesis and the reactivity of gem-difluoro propargylic intermediates, which by Diels-Alder cycloaddition and 1,3-dipolar cycloadditions afforded respectively the bisarylic and mixed arylic heteroarylic scaffolds. In addition, two small libraries were constructed around a bisarylic scaffold as representative examples. Second, we were interested in the synthesis of optically active functionalized molecules containing a gem-difluoro group, using asymmetric organocatalysis protocols. After preparation of the gem-difluoro enals, from their difluoropropargylic precursors, asymmetric organocalytic Diels-Alder cycloaddition and 1,4-conjugated additions were successfully performed.

     
  Organisme de delivrance UNIVERSITE LIBANAISE
ET
UNIVERSITE DE RENNES 1
     
  Ecole doctorale Ecole Doctorale des Sciences et de Technologie
et
Ecole Doctorale des Sciences Materielles
     
  Langue Englais
     
  Directeur de thèse
 
Prof. Mohammed Baker
Prof. FADLALLAH René GREE
     
  Composition du Jury

 

     
  Mots clés  
     
  Mots clés en anglais

cyclooxygenase-1 - anti-thrombotic, inhibitors , medicinal chemistry , fluorine chemistry , gem-difluoro compounds , chemical library , asymmetric organocatalysis , Michael additiont